保定市第一医院始建于1902年，前身是由美国教会创办的思罗医院，1952年收归国有，曾命名为河北省第六人民医院、河北省第二人民医院，1954年更名为保定市第一人民医院。医院走过了百余年的风雨历程，形成了深厚的历史积淀和文化底蕴，历久弥新，曾经被誉为“南有思罗、北有协和”，是全国建院较早有一定知名度的医院。
目前医院是集医疗、教学、科研、康复、养生、预防保健、社区医疗服务于一体的三级综合性医院，有省级重点学科1个、省级重点专科2个、省级管理学科3个、市级重点学科7个，市级重点专科4个。医院以神经系统、心血管系统、泌尿系统、血液系统、骨科疾病的防治为特色，承担着国家自然科学基金的科研项目。是国家卫健委脑卒中筛查与防治基地医院、国家高级卒中中心、中国心衰中心、全国综合医院中医药工作示范单位、全国肝胆病防治技术示范基地、白求恩精神研究会医学会人文分会养生研究基地、国家助理医师及全科医师规范化培训基地、SuperPATH髋关节置换培训基地。北京大学第一医院、北京大学第三医院、首都医科大学附属宣武医院、首都医科大学附属北京天坛医院的协作合作单位。是河北大学的附属医院。保定市脑血管病研究所、保定市耳鼻咽喉头颈外科研究所、保定市脑血管病救治中心设在该院。
荣获全国模范职工之家；河北省先进基层党组织、百佳医院、文明单位、抗击新冠肺炎疫情先进集体、创建诚信医院先进单位、精神文明建设“窗口单位”、3A级劳动关系和谐企业、五一巾帼标兵岗、职工道德建设先进单位；保定市加快建设新时代现代化强市先进集体、“治未病”工作先进单位、中医药和养生保健学术工作先进单位等荣誉称号。多人荣获全国先进工作者、全国五一劳动奖章、河北省优秀共产党员、省政府特聘专家、省名医、河北省五一劳动奖章、保定市五一劳动奖章。
进入新时代，医院坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻落实健康中国战略，坚持新时期卫生与健康工作方针，坚持人民至上、生命至上，坚持公立医院公益性，努力打造健康中国保定样板。面对京津冀协同发展和雄安新区建设，在全面承接北京非首都功能疏解中，不断创新开拓推动医院的发展建设，全面提升核心竞争力。面对全面深化医改的新形势，努力实现三个转变、三个提高，坚持管理、学科、人才、文化四轮驱动，强力推进医院能力建设，扩展服务新领域。面对新时期精神文明建设新要求，积极培育社会主义核心价值观，弘扬“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的精神，激发爱岗、敬业、无私、奉献的热情，不断增强凝聚力、向心力和战斗力，为人民群众提供全方位、多层次、高效、便捷、优质、安全、满意的服务，建设实力、美丽、活力、魅力的国际化现代化一流医疗集团。