郑州大学第五附属医院是一所历史悠久的省级综合医院，其前身为郑州铁路局中心医院，始建于1915年，2005年9月归属于郑州大学。医院位于郑州市中心，紧邻郑州火车站西广场，交通便利，地理位置优越，占地面积92.17亩，实际开放床位2000张。在过去的一个世纪里，医院经历了漫长而曲折的成长历程。1915年医院成立于郑县（郑州），称京汉铁路郑县医院，1928年改为平汉铁路郑县医院。1932年陇海铁路郑县医院成立。1938年抗战爆发，郑县沦陷，平汉铁路郑县医院解散，陇海铁路郑县医院迁至西安。1949年，郑州解放后，两院合并重建为郑州铁路管理局郑州医院。1956年医院正式更名为郑州铁路中心医院。随着铁路改革和机构调整，90年代医院更名为郑州铁路局中心医院。2005年，医院归属郑州大学，成为郑州大学第五附属医院。
百年风雨兼程，记载着无数医德高尚、医术精湛的专家学者，是他们用自己的智慧和毕生精力，铸就了五附院的辉煌；百年沧桑迭宕，印刻着无数辛勤耕耘、无私奉献的白衣天使，是他们用自己的汗水、热情和青春年华，汇成了五附院的历史长河。
——1949年建国之初，医院派出精干力量组建医疗队，赴东线、西线及黄河大桥为铁路建设服务。
——1965年，医院克服种种困难，抽调医护人员71人，分期分批到郑州铁路局沿线站段抢救危重病人和巡回医疗。
——1976年，唐山大地震，医院先后派出多批医护人员奔赴灾区抢救运送伤员。
——1998年，医院组织青年医务工作者到运输一线服务，开展“千里铁道巡诊”活动。同年，长江水灾，白衣天使情系灾区，踊跃捐款，无偿捐献医疗器械、药品，支援灾区人民。
——2003年，非典肆虐，医院组建了由82名医护人员组成的发热门诊，派出65名医务人员在贯通全国的十余列客车上进行“非典”防治工作，确保了京广、陇海两大铁路动脉的安全畅通。
——2008年，汶川地震，医院组建了由9名医务人员组成的抗震救灾医疗队，赴地震灾区进行救援。
——2020年，新冠疫情爆发，医院派出28名医务人员加入河南省首批援鄂医疗队奔赴武汉，在抗击疫情第一线奋战60天，圆满完成各项驰援任务。
经过108年的发展，医院已经成为设备先进、专业齐全、技术精湛、服务优良，集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体的现代化省级综合医院，同时也是河南省、郑州市、郑州铁路局及河南省城乡居民等医保定点医院。1993年，被卫生部评为河南省首批“三级甲等”医院；1999年被卫生部授予全国“百佳医院”称号；2004年荣获首批“全国百姓放心示范医院”称号；2013年荣获“河南省医改创新示范医院”荣誉称号。2022年11月20日，复旦版《2021年度中国医院排行榜》发布，郑州大学第五附属医院再次上榜，位列华中区医院综合实力排行榜第19名，康复医学在华中区专科排名从第5名上升至第4名（连续8年位列河南省第1名），神经外科、整形外科获得华中区提名。
医院设有59个临床医技科室，学科齐全，综合实力雄厚。现有河南省重点学科19个，重点培育学科3个。分别为：康复医学、消化病学、神经外科学、神经病学、普通外科学（血管外科学）、整形外科学、呼吸病学、肿瘤治疗学（肿瘤康复与姑息治疗）、肿瘤治疗学（伽玛刀治疗）、小儿内科学、普通外科学（肠瘘与临床营养）、普通外科学（胰腺癌纳米刀治疗）、外科学其他学科（颅神经疾病）、骨外科学（脊柱微创与康复）、眼科学（视功能及低视力康复）、康复工程学、护理学其他学科（社区护理学）、专科护理学（康复护理学）、全科医学、泌尿外科学（泌尿系统肿瘤）、妇产科学其他学科（女性盆底康复学）、药学其他学科（临床药学）。优势明显的学科诊疗体系使医院在康复治疗、消化系统疾病治疗、神经系统疾病治疗、心血管疾病治疗、肿瘤治疗和体检预防保健等方面具有鲜明的特色。
医院现有职工2510人，高级职称307人，博士生导师、硕士生导师77人，医学博士、硕士498人。医院是郑州大学第五临床学院，也是郑州大学临床医学博士后流动站，拥有5个博士学位点、12个硕士学位点。先后设立了一个示范基地：河南省康复医疗服务示范基地；一个省级重点实验室：河南省幽门螺杆菌及微生态与消化道肿瘤重点实验室；两个临床中心：郑州大学临床医学康复中心、郑州大学临床医学整形美容中心；四个医学重点实验室：河南省神经变性疾病实验室、河南省医学微生态与临床营养医学重点实验室、河南省颅神经疾病医学研究重点实验室、河南省康复医学重点实验室；五个研究所：郑州大学康复医学研究所、医学微生态学及临床营养研究所、脑血管病研究所、血管外科研究所、整形美容研究所；十二个中心：河南省康复医学中心、河南省康复医学质量控制中心、河南省康复临床医学研究中心、河南省医养结合质量控制中心、河南省癫痫病系统化诊疗中心、河南省伽玛刀治疗中心、河南省康复医学工程研究中心、河南省颅脑损伤防治工程研究中心、河南省儿童自闭症康复中心、河南省儿童早期发展与评估工程研究中心、上海交通大学颅神经疾病诊治中心河南分中心、中国医师协会内镜脑室脑池外科技术医师培训中心。
医院医疗设备精良，多数设备在省内一流。配置有旋转式头部伽玛刀和体部伽玛刀、3.0T核磁共振、256层极速CT、医用电子直线加速器、数字减影心血管造影系统（DSA）、人工肾血液透析机、全自动生化分析仪等设备。先进的医疗设备，雄厚的技术力量拓宽了医院的服务领域，同时也为医疗质量的提高奠定了基础。
2015年11月，医院康复医学部被河南省卫计委批复为“郑州大学康复医院”；2016年3月，医院申报的“康复治疗学”专业通过国家教育部审批，已圆满完成三届康复治疗学专业招生。2018年6月4日，郑州大学康复医学系依托郑州大学第五附属医院获批设立。医院与因发现胃中幽门螺杆菌与慢性胃炎、消化病溃疡及胃癌之间的关系而获得2005年诺贝尔医学奖的巴里?马歇尔（Barry J. Marshall）教授开展紧密合作，建立了“郑州大学马歇尔医学研究中心”、“郑州大学马歇尔医院”。2016年12月6日，医院与巴里?马歇尔（Barry J. Marshall）院士合作建立的河南省幽门螺旋杆菌与医学微生态院士工作站获得河南省科技厅批准。2017年10月，康复医学、消化病学、神经专科获批《河南省省直医疗机构医疗服务能力提升工程》建设项目；2018年2月26日，医院申报的脑血管病学正式获批国家发改委、国家卫计委《国家疑难病症诊治能力提升工程》建设项目（全国113家，河南省6家）。2020年7月，由郑州大学第五附属医院牵头的国家科技部重点研发计划项目“主动健康和老龄化科技应对”—《医养结合服务模式与规范应用示范》获批，总预算7190万（其中，国拨资金1190万）。
2023年，全院教职工将坚持“一切以病人为中心”的服务理念，凝心聚力，开拓进取，积历史之厚蕴，力争再创百年名院新的辉煌！