合肥市第一人民医院始建于1952年，1954年正式开诊，挂牌“合肥市人民医院、安徽医学院第二附属医院”，是当时合肥市唯一一所综合性医院。1997年成功获评三级甲等医院，2006年经安徽省政府批准成为安徽医科大学第三附属医院，2009年获评全国文明单位，2021年获安徽省政府质量奖提名奖。经过70载风雨的洗礼，如今的合肥市第一人民医院已经发展成为一所集医疗、教学、科研、保健、预防、康复、急救、健康检查、临终关怀为一体的大型三级甲等综合性医院。近年来，合肥市第一人民医院立足淮河路本部院区，布局建设有西区、滨湖院区、新桥院区3个三级甲等医院延伸院区。医院占地面积460亩，医疗建筑面积50万平方米，床位4100张，职工3500人。
医院拥有高级职称663人，其中正高职称135人，副高职称528人，博士50名，硕士681名。拥有博士生导师4人，硕士生导师137人，安徽省江淮名医5名，安徽省学术和技术带头人2人，合肥市名医工作室27个，合肥市高层次人才45人。获批安徽省第十三批和第十四批“115”产业创新团队各一项。
医院设有48个临床医技学科，其中国家临床重点专科1个（护理学）、在建省重点专科5个（老年医学科、骨科、药学部、护理学、肿瘤科）、省中医重点专科2个、合肥市第七周期重点专科系列14个、合肥市中医重点专科2个。医院特有的医养结合养老运行模式，在国内形成示范效应，打造了一张响亮的“安徽医院名片”。
医院是国家级住院医师规范化培训基地、国家级临床药师培训基地、国家临床药物试验基地、安徽省住院医师规范化培训师资培训基地和国际造口师学校。成功创建国家级胸痛中心、国家级高级卒中中心、房颤中心、国家级呼吸与危重症中心，安徽省危重孕产妇救治中心和危重新生儿救治中心。近年来，获安徽省科技进步奖一等奖1项，安徽省科技进步奖二等奖1项，三等奖3项，发表SCI文章174篇。获得国家自然科学基金项目13项，近三年获省、市科研项目141项。
医院按照“一院多区”发展战略部署，明确各院区的功能和定位，因地制宜，协同发展，逐步打造本部院区“高精尖”、滨湖院区“急危重”、西区“托康养”、新桥院区“国际化”的特色化发展布局。2023年开诊新桥国际医院，总占地面积325亩，床位1000张，按照国际化医院的建设和发展定位，与多家中国高端健康险服务提供商签订保险直付协议，成立国际医疗部，致力于打造高端医疗新高地。
秉承“博爱、精神、团结、奋进”的医院精神和“敬佑生命、救死扶伤”的使命，医院先后荣获全国文明单位、全国精神文明建设先进单位、安徽省文明单位、全国百佳百姓放心示范医院、全国首批优质护理示范优秀医院、全国优质护理服务表现突出医院、全国医养结合典型经验单位、全省抗击新冠肺炎疫情先进集体等荣誉。职工多人荣获全国道德模范、中国好人、中国好医生、全国援外医疗先进个人、全国五一劳动奖章等荣誉称号。
十四五期间，依托人才和学科基础，合肥市第一人民医院以党建为引领，科学谋划高质量发展，确立了“1045”工程新发展战略，按照医院综合水平位列全省地市级医院第一方阵的总体目标，“一院人”踔厉奋发，笃行不怠，正以昂扬姿态在高质量发展的“赶考之路”上勇毅前行。