信阳市中心医院始建于1920年，前身为“豫南大同医院”。1998年更名为信阳市中心医院。医院设有东、西两个院区，总建筑面积35万平方米，编制床位2500张。
筚路蓝缕，栉风沐雨，经过几代人的拼搏奋进和执着追求，医院现已发展成为一所集医疗、急救、科研、教学、保健、康复于一体，专业设置齐全、设施设备先进、综合实力雄厚，覆盖皖西、鄂北、豫南等周边地区的三级甲等综合医院。
医院现有在岗职工3444人，其中专业技术人员3103人。有高级职称423人，医学博士、医学硕士研究生540人，其中享受政府津贴10人，省、市级学术技术带头人12人，信阳市拔尖人才23人。在市级及以上学术团体担任主任委员、副主任委员、秘书长135人。
医院设有142个临床、医技科室，西院区77个，东院区65个，4个省级医学重点学科（肿瘤治疗学、泌尿外科学、重症医学、急诊医学）；1个省级医学重点（培育）学科（神经病学）。14个临床科室为市级临床医学重点专科（泌尿外科、内分泌科、急诊科、心血管内科、重症医学科、儿科、神经内科、麻醉科、肿瘤医学科、肾病内科、口腔科、妇产科、耳鼻咽喉头颈外科、康复医学科），疼痛科为省级临床医学特色专科，4个临床科室为市级临床医学重点专科建设单位（呼吸与危重症医学科、介入放射科、消化内科、血液内科）。国家高级卒中中心、国家级胸痛中心、省级创伤中心等16个国家、省级专科医学中心通过认证，形成了多学科一体化的区域急危重症医疗救治服务体系。2021年医院获批建设癌症、神经疾病和泌尿外科三个河南省省级区域医疗中心，目前各项工作正按计划有序推进。
医院设有国家级住院医师规范化培训基地、重症医学科培训基地、中华医学会临床药学分会临床药师培训中心、中华医学会疼痛学分会临床培训医院、中华医学会“华佗工程—腹膜透析置管手术规范化项目实践培训基地”、市级专科护士培训基地、国家药物临床实验机构。省级科研平台1个：河南省体外肺膜氧合（ECMO）工程技术研究中心。市级科研平台18个，其中，市级重点实验室10个、市级工程技术中心6个、市级临床医学研究中心2个。此外，有37个市级医疗质量控制中心挂靠我院。
医院设施设备先进，拥有医科达直线加速器、卡尔蔡司全飞秒激光角膜屈光治疗机、飞利浦3.0T核磁共振全身扫描仪、联影3.0T核磁共振成像系统、西门子1.5T核磁共振、飞利浦256排螺旋CT、飞利浦16排CT、西门子64排螺旋CT、联影uCT64CT、方舱GE16CT、螺旋断层放射治疗系统（TOMO）、SPECT、飞利浦血管造影机、西门子血管造影机、口腔CT、体外肺膜氧合系统ECMO、心肺转流系统、实时四维彩色多普勒、数字化X射线摄影透视系统、乳腺X线摄影系统、C型臂X射线机、移动数字化X光机、电子胃镜、关节镜等1000余台（件）前沿医疗设备，随着医疗科技和人工智能技术的发展，又引进了PET-CT、第四代达芬奇手术机器人等当今医学领域先进的高科技设备。能够为临床提供科学、先进的诊断和治疗支持。
近三年，开展170项新技术，填补了信阳市医疗技术空白，部分诊疗技术达到省级先进水平。手术63740台次，微创手术14606台次，四级手术13048台次，三四级手术占比80.43％。获得省、市级科研立项29项。在国家级省级期刊发表学术论文689篇，其中核心期刊166篇，SCI论文17篇，著作1部。
信阳市中心医院互联网医院通过验收并正式上线，在市及县区、乡镇卫生院、社区卫生服务中心等全覆盖免费布点2532个，有效解决老百姓看病难看病贵的问题，让老百姓不出家门就能够享受三级医院的诊疗水平。同时，与国家、省级医院建立医疗联盟，组建了“信阳市中心医院医疗集团”，现有24家成员单位。
坚持公益导向，切实发挥龙头医院的辐射带动作用，依托本院建设河南省紧急医学救援十三队，承担着豫南紧急医学救援医疗救治任务。同时，承担着对口支援、健康扶贫、突发公共卫生事件紧急救援、重要活动医疗保障、义诊及健康教育等公益性工作。
百年历程，薪火相传，一代又一代信阳市中心医院人始终坚持“以人为本，科技兴院”的院训，秉承“仁爱、诚信、创新、奉献”的医院精神，持续改善服务态度、提高服务质量、美化服务环境、优化服务流程、落实惠民政策，先后荣获“全国模范职工之家”、“河南省文明单位”、“河南省卫生先进单位”、“河南省卫生系统先进集体”等荣誉称号。